中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉

新華網(wǎng)北京5月6日電(劉映)肝癌作為一種常見(jiàn)且惡性程度高的腫瘤，嚴(yán)重危害著人們的身體健康，并造成巨大的疾病負(fù)擔(dān)。肝癌的高復(fù)發(fā)率更是影響患者長(zhǎng)期生存的重要因素之一，如何預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)已成為肝癌臨床診療中的一大難題。

在近日舉行的第一屆華夏腫瘤免疫治療新技術(shù)論壇暨中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤免疫治療學(xué)分會(huì)2024年年會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉教授深入分享了肝癌外科治療技術(shù)與策略的最新進(jìn)展及其臨床應(yīng)用研究，他強(qiáng)調(diào)，肝癌的高復(fù)發(fā)率是制約療效提升的瓶頸，而早期診斷和復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)是影響肝癌病人長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵因素。未來(lái)將從多個(gè)方面深入研究，推動(dòng)肝癌精準(zhǔn)“防診治”，為患者帶來(lái)更多的希望和生機(jī)。

創(chuàng)新研發(fā)診斷盒，助力肝癌早發(fā)現(xiàn)

肝癌具有發(fā)病率高、死亡率高、手術(shù)難度大的特點(diǎn)，比較難以早期診斷，且極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。統(tǒng)計(jì)顯示，其5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率達(dá)61.5%，肝癌切除后的高復(fù)發(fā)率進(jìn)一步提高了肝癌療效的瓶頸。

在肝癌防治的漫漫征途中，樊嘉院士及其團(tuán)隊(duì)“攻堅(jiān)克難”，不斷探索精準(zhǔn)“防診治”的新路徑，并在肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的分子機(jī)理和干預(yù)治療研究等方面取得了顯著成果。

樊嘉表示，肝癌診治仍面臨諸多難題，他和團(tuán)隊(duì)從肝癌早期診斷和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)、肝癌門靜脈癌栓的機(jī)制與治療、肝癌分子分型及干預(yù)新策略探索、肝癌肝臟移植后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、肝癌治療新策略的臨床研究探索等多方面進(jìn)行深入研究，并成功研發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的miRNAs肝癌診斷盒，提高了肝癌的診斷準(zhǔn)確率和早期發(fā)現(xiàn)率。

“經(jīng)過(guò)大樣本、多中心研究?jī)?yōu)化、驗(yàn)證，建立由7個(gè)血漿miRNA組合而成的最優(yōu)肝癌診斷模型，診斷靈敏度提升25%以上，AFP陰性肝癌準(zhǔn)確率達(dá)88%。”樊嘉說(shuō)，與創(chuàng)新醫(yī)療企業(yè)合作的國(guó)際首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)miRNAs肝癌診斷盒，獲國(guó)家授權(quán)發(fā)明專利、韓國(guó)和日本發(fā)明專利、國(guó)際PCT，獲CFDA注冊(cè)證，上海等多地醫(yī)保已可報(bào)銷，miRNA-7試劑盒診斷極早期肝癌靈敏度較傳統(tǒng)標(biāo)志物提升約30%。

肝癌精準(zhǔn)治療道路漫長(zhǎng)，但前景光明

在肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的分子機(jī)理研究方面，樊嘉院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)是預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的新型標(biāo)志物，可以說(shuō)是肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的“種子”細(xì)胞。他的這項(xiàng)“基于液體活檢和組學(xué)平臺(tái)的肝癌診斷新技術(shù)和個(gè)體化治療新策略”研究因此獲得2020年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

在肝癌門靜脈癌栓的機(jī)制與治療方面，樊嘉院士團(tuán)隊(duì)也取得了重要突破，通過(guò)單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)肝癌門脈栓免疫逃逸新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)門脈癌栓內(nèi)的免疫微環(huán)境與原發(fā)灶截然不同，巨噬細(xì)胞在門脈癌栓內(nèi)顯著富集。門脈癌栓內(nèi)的腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌C5a促使C5aR+巨噬細(xì)胞表達(dá)PD-L1.C5aR+巨噬細(xì)胞通過(guò)PD-L1抑制CD8+T細(xì)胞的殺傷功能。合并癌栓者以前無(wú)有效治療手段，他們通過(guò)肝癌門靜脈癌栓外科綜合治療手術(shù)，將原本難以治療的情況轉(zhuǎn)化為部分可治，1、3、5年生存率提升至76%、39%、26%，提升了患者的生存率。

在肝癌分子分型及干預(yù)新策略探索研究方面，樊嘉院士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新采取基于多組學(xué)的肝癌分子分型及治療策略，根據(jù)代謝驅(qū)動(dòng)型、微環(huán)境失調(diào)型、增殖驅(qū)動(dòng)型等不同類型實(shí)施精準(zhǔn)的個(gè)體化治療。

展望未來(lái)，樊嘉院士表示，肝癌的精準(zhǔn)防診治將從多個(gè)方面深入研究，包括尋找預(yù)測(cè)(靶向、免疫治療)藥敏各類標(biāo)志物，多組學(xué)肝癌分子分型與治療的探索、聯(lián)合用藥的研究，以及利用基因測(cè)序、ctDNA和PDX/PDO模型指導(dǎo)用藥，長(zhǎng)期生存精準(zhǔn)外科是基礎(chǔ)、結(jié)合個(gè)體化多學(xué)科綜合治療等方向。“實(shí)現(xiàn)肝癌精準(zhǔn)治療的道路雖然漫長(zhǎng)，但是前景光明。”樊嘉說(shuō)，希望肝癌的精準(zhǔn)防診治方面取得更多成果，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。

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