核心提示：艾滋病被發(fā)現(xiàn)的40年時(shí)間里，正式記錄下來被治愈的在全球僅1人，他就是幸運(yùn)的“柏林病人”。

全球第二例艾滋病治愈患者？研究者：為時(shí)過早，不是標(biāo)準(zhǔn)方法

澎湃新聞?dòng)浾?賀梨萍

艾滋病被發(fā)現(xiàn)的40年時(shí)間里，正式記錄下來被治愈的在全球僅1人，他就是幸運(yùn)的“柏林病人”，主治醫(yī)師用一套“一石二鳥”的方法既讓他白血病不再復(fù)發(fā)，又徹底治愈了艾滋病。

這一案例發(fā)生在10年之前，最新的研究表明：第二位特例或?qū)a(chǎn)生。北京時(shí)間3月6日，國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)在線發(fā)表了倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)病毒學(xué)家Ravindra Gupta 等研究人員的最新成果：一名HIV-1患者在CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞移植后病情處于長(zhǎng)期緩解。

值得注意的是，該篇論文從投稿到在線發(fā)表不到1個(gè)月的時(shí)間，而且《自然》雜志特別標(biāo)明是“加快評(píng)審文章”(Accelerated Article Preview)。

這項(xiàng)由逾20名研究人員共同完成的研究的重大意義在于，或重新點(diǎn)燃了人們?cè)?jīng)在“柏林病人”身上看到的希望。論文中提到，“這項(xiàng)研究證明了‘柏林病人’并非異類。”研究小組也將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月5日(北京時(shí)間3月6日)在西雅圖舉行的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染(CROI)年度會(huì)議上公布這一發(fā)現(xiàn)。

“目前治療艾滋病的唯一方法是使用抑制病毒的藥物，患者一生都需要服用，這對(duì)發(fā)展中國家構(gòu)成了特別大的挑戰(zhàn)。”Gupta表示，“找到一種徹底消滅這種病毒的方法是全球的當(dāng)務(wù)之急，但這相當(dāng)困難。”

全世界有近3700萬人感染艾滋病毒，但只有59%的人接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，耐藥性問題日益令人擔(dān)憂。每年約有100萬人的死亡原因和艾滋病直接或間接相關(guān)。

談“治愈”還為時(shí)過早

2014年，紐約市的艾滋病研究基金會(huì)(Foundation for AIDS Research)開始資助一個(gè)由國際研究人員組成的聯(lián)盟，為艾滋病病毒感染者和血癌患者進(jìn)行移植。論文中的這名研究對(duì)象來自倫敦，即是這項(xiàng)研究中的40位患者之一。

論文描述了一名不愿透露姓名的英國男性患者，即是這項(xiàng)研究中的40位患者之一。該患者于2003年被診斷出患有艾滋病，2012年被診斷患有霍奇金淋巴瘤(HL)，2016年5月接受了造血干細(xì)胞移植手術(shù)，供體攜帶兩個(gè)突變CCR5Δ32等位基因。

HIV病毒之所以能夠摧毀人體的免疫力，因?yàn)樗芨腥久庖呦到y(tǒng)中十分重要的CD4＋T淋巴細(xì)胞。絕大多數(shù)HIV入侵免疫細(xì)胞的過程中，需要借助CD4＋T淋巴細(xì)胞表面的兩種“路標(biāo)”蛋白來引路，一種是CD4，另一種就是CCR5。當(dāng)然，還有少數(shù)HIV入侵需要的第二種蛋白是CXCR4而非CCR5。

而目前有大概1%的白人天生對(duì)艾滋病免疫，在他們身上發(fā)現(xiàn)編碼CCR5蛋白的基因出現(xiàn)了功能突變，對(duì)多數(shù)HIV來說也就失去了“路標(biāo)”作用。

患者在移植后繼續(xù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療16個(gè)月，隨后臨床小組和患者決定中斷抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，以檢測(cè)患者是否真的處于HIV-1緩解期。

常規(guī)檢測(cè)證實(shí)，患者的病毒載量未檢測(cè)到，自停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療以來，患者病情已緩解18個(gè)月(移植后35個(gè)月)。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，他的白細(xì)胞現(xiàn)在不能被依賴CCR5的艾滋病病毒株感染，這表明捐贈(zèng)者的細(xì)胞已經(jīng)被移植。

移植相對(duì)簡(jiǎn)單，但有一些副作用，包括輕微的移植物抗宿主病(GVHD)，這是移植的并發(fā)癥，供體免疫細(xì)胞會(huì)攻擊受體的免疫細(xì)胞。

不過，目前研究團(tuán)隊(duì)說辭依然謹(jǐn)慎，更愿意稱，在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ARV)18個(gè)月后，這項(xiàng)新研究的對(duì)象病情有所緩解。“現(xiàn)在談艾滋病已被治愈還為時(shí)過早，將繼續(xù)監(jiān)測(cè)他的病情。”

一旦最終能夠證明治愈，這位“倫敦病人”則會(huì)成為記錄在案的第二位沒有使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物而持續(xù)緩解的艾滋病患者。

1995年，美國人Timothy Ray Brown被確診為艾滋病。2006年，他迎來另一重打擊——致命性的急性髓性細(xì)胞性白血病(AML)。在經(jīng)歷一次化療失敗癌癥復(fù)發(fā)后，Brown的主治醫(yī)生Gero Huetter給他提供了一個(gè)“一石二鳥”的治療方案，建議徹底清除Brown體內(nèi)帶有艾滋病病毒同時(shí)又已經(jīng)癌變的骨髓細(xì)胞，隨后專門選擇CCR5基因變異的骨髓捐獻(xiàn)者。

最終，在德國柏林接受治療后，Brown成為了世界上首位也是唯一一位徹底治愈艾滋病的患者。

這兩份案例的相似點(diǎn)在于患者在接受了類似的干細(xì)胞移植手術(shù)后，同時(shí)治愈了癌癥和艾滋病。這兩名患者也都經(jīng)歷了輕微的移植物抗宿主病，研究團(tuán)隊(duì)稱，這可能也是患者體內(nèi)HIV感染細(xì)胞丟失的原因之一。

不過，研究團(tuán)隊(duì)也比較兩者的差異。值得注意的是，“柏林病人”接受了兩次移植，并接受了全身放射治療，而“倫敦病人”患者只接受了一次移植和較低強(qiáng)度的化療。

“我們使用的治療方法與柏林病人有所不同，這次不涉及放射治療。它的有效性強(qiáng)調(diào)了開發(fā)基于阻止CCR5表達(dá)的新策略的重要性。”論文共同作者、英國帝國理工學(xué)院國民健康保險(xiǎn)信托基金(Imperial College healthcare NHS Trust)的Ian Gabriel表示。

對(duì)于該成果，科學(xué)界反應(yīng)強(qiáng)烈。帝國理工學(xué)院國民健康保險(xiǎn)信托基金的Eduardo Olavarria則表示，“雖然現(xiàn)在肯定地說艾滋病患者被治愈還為時(shí)過早，醫(yī)生將繼續(xù)監(jiān)控他的病情，但造血干細(xì)胞移植的成功為尋找期待已久的治愈艾滋病的方法提供了希望。”

倫敦瑪麗王后大學(xué)病毒病理學(xué)教授áine McKnight說，“這是一項(xiàng)高質(zhì)量的研究，作者使用了現(xiàn)有的最佳技術(shù)，以目前可能的最高程度的確定性來證明患者沒有感染病毒。”

Gupta說，“我們已經(jīng)表明，柏林的患者并不是一個(gè)特例，通過使用類似的方法已經(jīng)使另一名患者的病情得到緩解，這兩人體內(nèi)艾滋病病毒消除并不是偶然，的確是治療方法起到了作用。”

研究團(tuán)隊(duì)警告：不適合作為標(biāo)準(zhǔn)的艾滋病治療方法

盡管上述成果令人激動(dòng)，但研究團(tuán)隊(duì)本身發(fā)出嚴(yán)肅的警告。

由于化療的毒性，這種方法不適合作為一種標(biāo)準(zhǔn)的艾滋病毒治療方法，但它為可能徹底消滅艾滋病毒的新治療策略提供了希望。

Gupta表示，“我們將繼續(xù)研究，需要弄清楚我們是否能在艾滋病患者身上敲除這種受體，這可能可以通過基因療法來實(shí)現(xiàn)。”

McKnight在點(diǎn)評(píng)中也提到，這篇論文并沒有過度揣測(cè)：事實(shí)上，作者們建議大家謹(jǐn)慎行事。盡管作者毫無疑問地證明，使用最新的尖端技術(shù)，患者不再具有復(fù)制能力的病毒，但作者建議，謹(jǐn)慎的做法是允許更多的時(shí)間明確表明患者是沒有病毒的。該研究的結(jié)論是，利用艾滋病毒使用的共受體基因突變的療法有治愈該病的潛力。

“由于合適的捐贈(zèng)者很少，這種精準(zhǔn)治療的方法并不適用于所有的艾滋病患者。然而，這項(xiàng)工作有可能促進(jìn)對(duì)更普遍適用的治療方法的研究。”McKnight強(qiáng)調(diào)，“這是一項(xiàng)非常重要的研究。在十年的間隔之后，它提供了一個(gè)重要的證據(jù)，證明‘柏林病人’不僅僅是一個(gè)異?，F(xiàn)象。”

倫敦帝國理工學(xué)院傳染病研究所教授Graham Cooke點(diǎn)評(píng)道，第二個(gè)“倫敦病人”在骨髓移植后HIV病毒得到了控制，這是令人鼓舞的。自“柏林病人”以來，其他接受類似治療的患者沒有看到類似的結(jié)果。

值得一提的是，具有CCR5突變的人非常罕見，而目前在艾滋病人身上也僅用這種技術(shù)嘗試過3次。除“柏林病人”之外，本次論文描述了該技術(shù)的第2次接近成功的應(yīng)用。論文中還提到，另一名嘗試的病人為“Essen Patient”，但最終并沒有成功，而是觀察到另一種少數(shù)的HIV-1變異病毒的迅速反彈，這種HIV病毒即能夠通過替代的CXCR4而非CCR5共受體感染免疫細(xì)胞。在這三項(xiàng)研究中，供體免疫細(xì)胞均為突變CCR5型。

Cooker認(rèn)為，如果我們能更好地理解為什么這種方法在一些病人身上有效，而不是在其他病人身上，我們就離治愈艾滋病的最終目標(biāo)更近了一步。目前，這種方法仍有很大的風(fēng)險(xiǎn)，不能用于其他情況良好的患者，因?yàn)槊刻旆靡黄委煱滩〉乃幤ǔＤ軌蚓S持患者的長(zhǎng)期健康。

卡迪夫大學(xué)名譽(yù)顧問醫(yī)師Andrew Freedman則表示，這是一份有趣且可能具有重要意義的報(bào)告，正如作者所警告的那樣，現(xiàn)在就確定這第二位患者已經(jīng)治愈艾滋病還為時(shí)過早。需要更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間，以確保病毒不會(huì)在后期再次出現(xiàn)。

“雖然這種類型的治療對(duì)于治療世界上數(shù)百萬的艾滋病毒攜帶者顯然是不實(shí)際的，但這樣的研究可能有助于最終開發(fā)一種治愈艾滋病毒的方法。”Freedman提到，這可能還需要許多年的時(shí)間，在此之前，重點(diǎn)仍然需要放在及時(shí)診斷艾滋病毒和終生聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(cART)上。cART在恢復(fù)接近正常預(yù)期壽命和防止傳播給他人方面都非常有效。來源：澎湃新聞

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